Clooney estuvo casado una única vez, con la actriz Talia Balsam, entre los años 1989 y 1993. Luego de su divorcio prometió que nunca volvería a casarse y también que nunca tendría hijos, a pesar de que después mantuvo casi una decena de romances (conocidos), incluyendo a las actrices Renée Zellweger, Lucy Liu, Kelly Preston y Krista Allen.